1. Introduction

1.1. Définition

Le diabète repose sur la mise en évidence à au moins 2 reprises de glycémies anormales.
Il est affirmé dans l’un des 3 cas suivants :

Si à des symptômes cliniques évocateurs est associée une glycémie au hasard supérieure à 2 g/l (11,1 mM)

Si la glycémie à jeun est supérieure à 1,26 g/l (7 mM)

Si la glycémie à 2h sous OGTT est supérieure à 2 g/l

Statut	Glycémie à jeun	Glycémie 2 h
Normal	< 110 mg/dl	< 140 mg/dl
Diabète	≥ 126 mg/dl	≥ 200 mg/dl
Anomalies de la glycorégulation	≥ 110 et 126 mg/dl (hyperglycémie à jeun)	≥ 140 et < 200 mg/dl (intolérance au glucose)

2. Classification des diabetes

2.1. Le diabète de type 1

Il est lié à la destruction des cellules béta. :

Type 1a : origine autoimmune (rapide/enfant – lent/adulte/LADA)

Type 1 b : idiopathique

2.2. Les diabètes de type 2

C’est l’association variable :

d’une insulinorésistance

et d’un défaut de l’insulinosécrétion

2.3. Autres types spécifiques

Défauts génétiques de l’insulinosécrétion

Diabètes MODY

Diabète mitochondrial

Défauts génétiques de l’insulinosensibilité :

Syndrome d’insulino-résistance de type A (matation IRéc, obésité, acanthosis)

Lepréchaunisme, syndrome de Robson Mendenhall

Diabète lipoatrophique congénital, sporadique

Diabète secondaire à une pancréatopathie exocrine :

Pancréatite aigue, chronique, calcifiante ou non

Pancréatite fibrocalculeuse de malnutrition

Cancer du pancréas exocrine

Mucoviscidose

Diabète secondaire à une endocrinopathie

Hypercorticisme (Cushing)

Acromégalie

Hémochromatose

Autres (rares) : phéo, glucagonome,…

Diabète induit par un toxique ou un médicament :

Glucocorticoïdes (+ stress)

Asparaginase, interféron alpha, pentamidine

Analogues nucléosiques antirétroviraux et antiprotéases (HIV)

Hydantoïne, Acide nicotinique, clopazine, Diazoxide

Thiazidiques, beta et alpha-bloquants

Diabète secondaire à une infection :

Rubéole congénitale

Coxsackie B, CMV

Adénovirus, oreillons

Formes autoimmunes rares :

Syndrome de Hirata (hypoglycémie autoimmmune > diabète)

Syndrome insulinorésistance de type B (Ac anti Réc Ins)

Syndrome de Stiff-Man

Autres syndromes génétiques :

Trisomie 21, Syndrome de Klinefelter, syndrome de Turner

Ataxie de Friedreich, Chorée de Huntington

Dystrophie myotonique

Syndrome de Wolfram, Laurence-Moon, Prader-Willi

Porphyrie

Diabète gestationnel

3. Le diabete de type 1, en france

3.2. Histoire naturelle



Photos et graphique : Evolution de la masse de cellules Bêta au cours de l’histoire naturelle des diabetes
(P.Y. Benhamou)

4. Les diabetes MODY

C’est une maladie autosomique dominante :

3 générations atteintes au moins

50 % des membres de la famille atteints

Ils constituent de 2,5 à 10 % des diabètes de type 2

Eléments d’orientation :

Age < 25 ans

Adénome hépatique (MODY 3)

Kystes rénaux ou insuffisance rénale évolutive (MODY 5)

Glycosurie par Tm bas (MODY 3)

Sensibilité aux sulfamides ++ (MODY 3)

Pas d’insulinorésistance

15 à 30 % restent des MODY x

	Glucokinase	Facteurs de transcription
Gène	GCK	HNF-1a	HNF-4a	IP-1 PDX-1	HNF-1	Neuro D1
Maladie	MODY 2	MODY 3	MODY 1	MODY 4	MODY 5	MODY 6
Début	Diagnostic fortuit	Symptômes osmotiques Polyurie polydispique
Age	Nouveau né	Adolescent / Adulte jeune
Nature de l’hyperglycémie	Modérée Stable	Marquée voire sévère Détérioration avec l’âge

MODY et Age :



Schéma : MODY et âge
(P.Y. Benhamou)

	Glucokinase	Facteurs de transcription
Gène	GCK	HNF-1a	HNF-4a	IP-1 PDX-1	HNF-1§	Neuro D1
Maladie	MODY 2	MODY 3	MODY 1	MODY 4	MODY 5	MODY 6
Fréquence	14 %	69 %	3 %	1 Famille	3 %	2 Famille
Physiopathologie	Défaut glucose sensing	Défaut production d’ATP mitochondrial Perte progressive des cellules

Maturity onset diabetes of the young. S. Fajan, NEJM 2001 ; 345: 971

Mécanismes cellulaires de l’insulinosécrétion :



Schéma : mécanismes cellulaires de l’insulinosécrétion
(P.Y. Benhamou)

5. Les diabetes mitochondriaux

Recommandations pour le dépistage :

Devant un patient diabétique avec un tableau de diabète de type 2 (87 % des cas) ou de type 1 (13 %) les éléments suivants ont une valeur d’orientation :

L’absence d’obésité (IMC < 30 kg/m2) (sensibilité 100 %, spécificité 73,3%)

La surdité ou la diminution de l’acuité auditive (sensibilité 98,5%, spécificité non calculée)

La dystrophie maculaire réticulée (sensibilité 86%, spécificité 100 %)

Un antécédent maternel de diabète (sensibilité 72,5 %, spécificité 71,4%).

Mutation habituelle : ARNt Leu3243
Autre forme de diabète mitochondrial : MELAS (Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episod).



Photo : fond d’œil : lésions débutantes avec dépôts prémaculaires isolés
(P.Y. Benhamou)

6. Le diagnostic

Le diagnostic différentiel peut être difficile :



Schéma : diagnostic différentiel
(P.Y. Benhamou)

7. Diabete gestationnel

C’est un diabète diagnostiqué pour la première fois pendant la grossesse.

Il expose à un risque accru chez l’enfant : mort néonatale, macrosomie, trauma obstétrical, détresse respiratoire, hypoglycémie,…

Il expose à un risque accru chez la mère : diabète permanent, obésité

Il doit être dépisté : dépistage systématique (universel) car 30 à 50 % des femmes atteintes n’ont pas de facteurs de risque.